Pomiar przerostu w pierwotnych kardiomiocytach noworodków szczurów i ludzkich kardiomiocytach pochodzących z iPSC

W sercu przerost lewej komory jest początkowo mechanizmem adaptacyjnym, który zwiększa grubość ścian w celu zachowania prawidłowego rzutu serca i jego funkcjonowania w obliczu choroby wieńcowej lub nadciśnienia tętniczego. Przerost serca rozwija się w odpowiedzi na przeciążenie ciśnieniowe i objętościowe, ale może być również obserwowany w dziedzicznych kardiomiopatiach. W miarę pogrubienia ściana staje się sztywniejsza, utrudniając dystrybucję natlenionej krwi do reszty ciała. Dzięki złożonym sieciom sygnalizacji komórkowej i transkrypcji zaangażowanym w ustalanie stanu hipertroficznego opracowano kilka systemów modelowych, aby lepiej zrozumieć molekularne czynniki wywołujące chorobę.
Linie komórek unieśmiertelnionych kardiomiocytów, pierwotne gryzonie i większe modele zwierzęce pomogły zrozumieć patologiczne mechanizmy leżące u podstaw przerostu serca. Wykorzystywane są również indukowane pluripotencjalne kardiomiocyty pochodzące z komórek macierzystych, które mają dodatkową zaletę w postaci zapewnienia dostępu do próbek ludzkich o bezpośrednim znaczeniu dla choroby, jak te generowane od pacjentów cierpiących na kardiomiopatie przerostowe.
Tutaj pokrótce dokonujemy przeglądu systemów modelowych in vitro i in vivo, które zostały użyte do modelowania hipertrofii i dostarczamy szczegółowych metod izolacji pierwotnych kardiomiocytów noworodków szczurów, a także generowania kardiomiocytów z ludzkich iPSC. Opisujemy również, jak modelować hipertrofię w „naczyniu” za pomocą analizy ekspresji genów i immunofluorescencji w połączeniu z automatycznym obrazowaniem wysokiej zawartości.

Leczenie przeciwnadciśnieniowe i podatność na zakażenie SARS-CoV-2  ludzkich kardiomiocytów  pochodzących z PSC   i  pierwotnych  komórek śródbłonka

Patogenność koronawirusa-2 ciężkiego ostrego zespołu oddechowego (SARS-CoV-2) przypisuje się jego zdolności do wchodzenia przez związany z błoną receptor enzymu konwertującego angiotensynę 2 (ACE2). Dlatego też mocno spekulowano, że terapia inhibitorem konwertazy angiotensyny (ACEI) lub blokerem receptora angiotensyny (ARB) może modulować zakażenie SARS-CoV-2. W tym badaniu ekspozycja kardiomiocytów pochodzących z ludzkich pluripotencjalnych komórek macierzystych (hPSC-CM) i ludzkich komórek śródbłonka (hEC) na SARS-CoV-2 wykazała znaczące różnice w genach kodujących białka zaangażowanych w odporność, odpowiedź wirusową i strukturę kardiomiocytów/śródbłonka . W szczególności zidentyfikowano zmiany transkryptomu w czynniku martwicy nowotworu (TNF),szlaki sygnałowe interferonu α/β i kinazy białkowej aktywowanej mitogenami (MAPK) (hPSC-CM) oraz czynnika jądrowego kappa-B (NF-κB) (hEC). Jednak wstępne leczenie hPSC-CM lub hEC dwoma powszechnie przepisywanymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, losartanem i lizynoprylem, nie wpłynęło na podatność żadnego typu komórek na zakażenie SARS-CoV-2. Odkrycia te pokazują toksyczne działanie SARS-CoV-2 w hPSC-CM/hEC i, w połączeniu z nowo pojawiającymi się wieloośrodkowymi badaniami, sugerują, że samo leczenie przeciwnadciśnieniowe nie zmienia zakażenia SARS-CoV-2.

Pierwotne  ludzkie  kardiomiocyty  i kardiofibroblasty leczone surowicą od pacjentów z zapaleniem mięśnia sercowego wykazują zwiększone zapotrzebowanie na żelazo i złożone zmiany w ekspresji genów

Fibroblasty serca i kardiomiocyty są głównymi komórkami zaangażowanymi w patofizjologię zapalenia mięśnia sercowego (MCD). Komórki te są szczególnie wrażliwe na zmiany homeostazy żelaza, co jest niezwykle ważne dla optymalnego utrzymania kluczowych procesów komórkowych. Jednak dokładna rola stanu żelaza w patofizjologii MCD pozostaje nieznana. Hodowaliśmy pierwotne ludzkie kardiomiocyty (hCM) i kardiofibroblasty (hCF) z surowicami od pacjentów z ostrym MCD i zdrowych osób z grupy kontrolnej, aby naśladować skutki ogólnoustrojowego zapalenia na te komórki.  Następnie przeprowadziliśmy wstępne sekwencjonowanie RNA na małą skalę ( n = 3 na grupę) w celu zbadania globalnej odpowiedzi komórkowej na ekspozycję na surowicę.
W obu liniach komórkowych analiza danych transkryptomicznych ujawniła wiele zmian w ekspresji genów, które są związane z zaburzonymi szlakami kanonicznymi i postępem chorób serca. Ponadto hCM wykazywał zmiany w szlaku homeostazy żelaza. Aby dalej zbadać te zmiany w komórkach traktowanych surowicą, przeprowadziliśmy badanie kontrolne na większą skalę ( n  = 10 dla kontroli,  n  = 18 dla MCD) i oceniliśmy ekspresję genów zaangażowanych w metabolizm żelaza.
W obu liniach komórkowych wykazaliśmy zwiększoną ekspresję receptora transferyny 1 (TFR1) i ferrytyny w komórkach traktowanych surowicą MCD w porównaniu z kontrolami, co sugeruje zwiększone zapotrzebowanie na żelazo. Ponadto powiązaliśmy ekspresję TFR1 z profilem klinicznym pacjentów i wykazaliśmy, że większe zapotrzebowanie na żelazo w komórkach leczonych surowicą wiązało się z wyższą oceną stanu zapalnego (interleukina 6 (IL-6), białko C-reaktywne (CRP)) i zaawansowaną aktywacją neurohormonalną (NT-proBNP) u pacjentów. Łącznie nasze dane sugerują, że nieprawidłowe funkcjonowanie kardiomiocytów i kardiofibroblastów w przebiegu MCD może być związane ze zmianami w homeostazie żelaza.
Human Primary Cardiomyocytes
Human Primary Cardiomyocytes

Potencjał kardiotoksyczny hydroksychlorochiny, chlorochiny i azytromycyny w  pierwotnych ludzkich  kardiomiocytach dorosłych

Ostatnio podjęto znaczne wysiłki w celu opracowania leków na COVID-19, a sama hydroksychlorochina lub w połączeniu z azytromycyną była promowana jako leczenie o zmienionym przeznaczeniu. Chociaż leki te mogą zwiększać ryzyko kardiotoksyczności, mechanizmy kardiomiocytów leżące u podstaw tego ryzyka pozostają słabo poznane u ludzi. W związku z tym oceniliśmy ryzyko proarytmii i działanie inotropowe tych leków w modelu ludzkiego serca opartym na kurczliwości kardiomiocytów.
  • Odkryliśmy, że hydroksychlorochina ma niskie ryzyko arytmii, podczas gdy chlorochina i azytromycyna są związane z wysokim ryzykiem. Ryzyko proarytmii hydroksychlorochiny zmieniło się na wysokie przy niskim poziomie K+, podczas gdy wysoki poziom Mg2+ chronił przed proarytmicznym działaniem wysokich stężeń hydroksychlorochiny.
  • Ponadto terapeutyczne stężenie hydroksychlorochiny nie powodowało nasilenia proarytmii wywołanej podwyższoną temperaturą. Stwierdzono również, że politerapia hydroksychlorochiną z azytromycyną i sekwencyjne stosowanie tych leków wpływa na kategoryzację ryzyka arytmii.
  • Ryzyko proarytmii hydroksychlorochiny zmieniło się na wysokie w połączeniu z azytromycyną w stężeniu terapeutycznym. Jednak hydroksychlorochina w stężeniu terapeutycznym wpływała na profil bezpieczeństwa sercowego azytromycyny i jej ryzyko proarytmii tylko w stężeniach powyżej poziomu terapeutycznego.
  • Donosimy również, że hydroksychlorochina i chlorochina, ale nie azytromycyna, zmniejszyły kurczliwość, wykazując jednocześnie cechy wielojonowego bloku kanałów, a efekt kurczliwości hydroksychlorochiny został zniesiony przez azytromycynę.
  • W związku z tym badanie to ma potencjał, aby pomóc w badaniach klinicznych oceniających terapie o zmienionym przeznaczeniu, w tym te w kontekście COVID-19. Ponadto pokazuje wartość translacyjną modelu opartego na kurczliwości ludzkich kardiomiocytów jako kluczowej ścieżki wczesnego odkrycia, która umożliwia podejmowanie decyzji dotyczących nowych terapii na COVID-19, malarię i choroby zapalne.

Wieloparametryczne profilowanie mechanistyczne leków inotropowych w  pierwotnych ludzkich  kardiomiocytach dorosłych

Wpływ leków niekardiologicznych na kurczliwość serca może prowadzić do poważnych zdarzeń niepożądanych. Ponadto programy mające na celu leczenie niewydolności serca odniosły ograniczony sukces, a ten obszar terapeutyczny pozostaje główną niezaspokojoną potrzebą medyczną. Wyzwania związane z oceną wpływu leków na kurczliwość serca wskazują na fundamentalną wartość translacyjną obecnych modeli przedklinicznych. W związku z tym staraliśmy się opracować model kurczliwości pierwotnych kardiomiocytów człowieka dorosłego, który może zapewnić prekliniczne, przedkliniczne podejście do jednoczesnego przewidywania inotropowego działania inotropowego inotropowego (skrócenie sarkomerów) i generowania danych wieloparametrowych w celu profilowania różnych mechanizmów działania w oparciu o klaster. analiza zestawu 12 parametrów kurczliwości.

Human Cardiomyocytes

PC00B6 Neuromics 500 ml 321 EUR

Human Cardiomyocytes

SC00A1-CM Neuromics 500,000 Cells 962 EUR

Rat Cardiomyocytes

PC35134 Neuromics P0 Rat - Whole Heart Dissociated Cells X2 1419 EUR

Mouse Cardiomyocytes

PC35136 Neuromics P0 Mouse - Whole Heart Dissociated Cells X2 1419 EUR

Immortalized Human Cardiomyocytes - SV40

T0445 ABM 1x106 cells / 1.0 ml Ask for price

Human Heart PrimaCell 6: Cardiomyocytes

2-96119 CHI Scientific 1 Kit Ask for price

Mouse Heart PrimaCell 6: Cardiomyocytes

2-82098 CHI Scientific 1 Kit Ask for price

Rat Heart PrimaCell 6: Cardiomyocytes

2-82593 CHI Scientific 1 Kit Ask for price

Primary Human Neurons

HNC001 Neuromics 300,000 Cyroperserved Cells 1223 EUR

Human Heart PrimaCell 6: Normal Cardiomyocytes Growth Medium

9-46119 CHI Scientific 5 x 100 ml Ask for price

Human Heart Tissue Preparation Buffer 6: Normal Cardiomyocytes

9-80312 CHI Scientific 1 x 100 ml Ask for price

TnI (Primary) Antibody

abx018056-100ug Abbexa 100 ug 342 EUR

Rat Heart Tissue Preparation Buffer 6: Normal Cardiomyocytes

9-80320 CHI Scientific 1 x 100 ml Ask for price

Rat Heart PrimaCell 6: Normal Cardiomyocytes Growth Medium

9-25093 CHI Scientific 5 x 100 ml Ask for price

Mouse Heart PrimaCell 6: Normal Cardiomyocytes Growth Medium

9-32098 CHI Scientific 5 x 100 ml Ask for price

Mouse Heart Tissue Preparation Buffer 6: Normal Cardiomyocytes

9-80304 CHI Scientific 1 x 100 ml Ask for price

Primary Antibody Dropper Vial

PAV015 ScyTek Laboratories 1 ea. 53 EUR

DB Primary Antibody diluent

DBD-125 DB Biotech 125 ml 150 EUR

DB Primary Antibody diluent

DBD-250 DB Biotech 250 ml 245 EUR

DB Primary Antibody diluent

DB-D-125 DB Biotech 125 ml 150 EUR

DB Primary Antibody diluent

DB-D-250 DB Biotech 250 ml 245 EUR

Human Primary hepatic carcinoma ELISA kit

E01P0656-192T BlueGene 192 tests 1270 EUR

Human Primary hepatic carcinoma ELISA kit

E01P0656-48 BlueGene 1 plate of 48 wells 520 EUR

Human Primary hepatic carcinoma ELISA kit

E01P0656-96 BlueGene 1 plate of 96 wells 685 EUR

Heart Dissociation System 2 (Cardiomyocytes, Myocytes), Mouse and Rat

4-20272 CHI Scientific ea Ask for price

Human primary hepatic carcinoma(PHC)ELISA Kit

GA-E1689HM-48T GenAsia Biotech 48T 289 EUR

Human primary hepatic carcinoma(PHC)ELISA Kit

GA-E1689HM-96T GenAsia Biotech 96T 466 EUR

Human primary hepatic carcinoma,PHC ELISA Kit

201-12-1673 SunredBio 96 tests 440 EUR

Antigen-Antibody Pen For Human Primary antibodies

PEN-H7 Alpha Diagnostics 1 202 EUR

Human primary hepatic carcinoma(PHC)ELISA Kit

QY-E03406 Qayee Biotechnology 96T 361 EUR

Human 293, transformed primary embryonal kidney lysate

HCL-1210 Alpha Diagnostics 100ug 213 EUR

Primary Antibody Diluent (Phosphate, Green)

APG010 ScyTek Laboratories 10 L 671 EUR

Primary Antibody Diluent (Phosphate, Green)

APG125 ScyTek Laboratories 125 ml 74 EUR

Primary Antibody Diluent (Phosphate, Green)

APG500 ScyTek Laboratories 500 ml 101 EUR

Primary Antibody Diluent (Phosphate, Green)

APG999 ScyTek Laboratories 1000 ml 124 EUR

Primary Antibody Diluent (Tris, Green)

ATG-20000 ScyTek Laboratories 20 L 1177 EUR

Primary Antibody Diluent (Tris, Green)

ATG125 ScyTek Laboratories 125 ml 74 EUR

Primary Antibody Diluent (Tris, Green)

ATG500 ScyTek Laboratories 500 ml 101 EUR

Primary Antibody Diluent (Tris, Green)

ATG999 ScyTek Laboratories 1000 ml 124 EUR

Human Myeloid differentiation primary response protein MyD88 (MYD88)

1-CSB-EP859945HU Cusabio
  • 380.00 EUR
  • 214.00 EUR
  • 1309.00 EUR
  • 560.00 EUR
  • 873.00 EUR
  • 262.00 EUR
  • 100ug
  • 10ug
  • 1MG
  • 200ug
  • 500ug
  • 50ug

Human Membrane primary amine oxidase(AOC3) ELISA kit

CSB-EL001855HU-24T Cusabio 1 plate of 24 wells 165 EUR

Human Membrane primary amine oxidase(AOC3) ELISA kit

1-CSB-EL001855HU Cusabio
  • 703.00 EUR
  • 4843.00 EUR
  • 2570.00 EUR
  • 1 plate of 96 wells
  • 10 plates of 96 wells each
  • 5 plates of 96 wells each

Human AOC3/ Membrane primary amine oxidase ELISA Kit

E2737Hu Sunlong 1 Kit 537 EUR

Human Breast PrimaCell: Normal Mammary Epithelial Primary Cells

2-96023 CHI Scientific 1 Kit Ask for price

ELISA kit for Human Membrane primary amine oxidase

EK2705 SAB 96 tests 452 EUR

Human AOC3(Membrane primary amine oxidase ) ELISA Kit

EH0577 FN Test 96T 524.1 EUR

Human Membrane primary amine oxidase, AOC3 ELISA KIT

ELI-03529h Lifescience Market 96 Tests 824 EUR

Human Myeloid differentiation primary response protein MyD88, MY

ELI-05535h Lifescience Market 96 Tests 824 EUR

Membrane Primary Amine Oxidase (AOC3) Antibody

20-abx110946 Abbexa
  • 732.00 EUR
  • 398.00 EUR
  • 150 ul
  • 50 ul

Membrane Primary Amine Oxidase (AOC3) Antibody

20-abx001627 Abbexa
  • 411.00 EUR
  • 592.00 EUR
  • 182.00 EUR
  • 314.00 EUR
  • 100 ul
  • 200 ul
  • 20 ul
  • 50 ul

Western Blot Primary Antibody Diluent Buffer

abx090689-100ml Abbexa 100 ml 182 EUR

Myeloid Differentiation Primary Response 88 Antibody

20-abx137458 Abbexa
  • 704.00 EUR
  • 328.00 EUR
  • 230.00 EUR
  • 100 ug
  • 20 ug
  • 5 ug

Membrane Primary Amine Oxidase (AOC3) Antibody

abx033988-400ul Abbexa 400 ul 523 EUR

Membrane Primary Amine Oxidase (AOC3) Antibody

abx033988-80l Abbexa 80 µl 286 EUR

Myeloid Differentiation Primary Response 88 Protein

20-abx261025 Abbexa
  • 3418.00 EUR
  • 328.00 EUR
  • 230.00 EUR
  • 1 mg
  • 20 ug
  • 5 ug

Membrane Primary Amine Oxidase (AOC3) Antibody

20-abx333876 Abbexa
  • 411.00 EUR
  • 1845.00 EUR
  • 599.00 EUR
  • 182.00 EUR
  • 300.00 EUR
  • 100 ug
  • 1 mg
  • 200 ug
  • 20 ug
  • 50 ug

Rat Primary hepatic carcinoma ELISA kit

E02P0656-192T BlueGene 192 tests 1270 EUR

Rat Primary hepatic carcinoma ELISA kit

E02P0656-48 BlueGene 1 plate of 48 wells 520 EUR

Rat Primary hepatic carcinoma ELISA kit

E02P0656-96 BlueGene 1 plate of 96 wells 685 EUR

Monkey Primary hepatic carcinoma ELISA kit

E09P0656-192T BlueGene 192 tests 1270 EUR

Monkey Primary hepatic carcinoma ELISA kit

E09P0656-48 BlueGene 1 plate of 48 wells 520 EUR

Monkey Primary hepatic carcinoma ELISA kit

E09P0656-96 BlueGene 1 plate of 96 wells 685 EUR

Dog Primary hepatic carcinoma ELISA kit

E08P0656-192T BlueGene 192 tests 1270 EUR

Dog Primary hepatic carcinoma ELISA kit

E08P0656-48 BlueGene 1 plate of 48 wells 520 EUR

Dog Primary hepatic carcinoma ELISA kit

E08P0656-96 BlueGene 1 plate of 96 wells 685 EUR

Mouse Primary hepatic carcinoma ELISA kit

E03P0656-192T BlueGene 192 tests 1270 EUR

Mouse Primary hepatic carcinoma ELISA kit

E03P0656-48 BlueGene 1 plate of 48 wells 520 EUR

Mouse Primary hepatic carcinoma ELISA kit

E03P0656-96 BlueGene 1 plate of 96 wells 685 EUR

Pig Primary hepatic carcinoma ELISA kit

E07P0656-192T BlueGene 192 tests 1270 EUR

Pig Primary hepatic carcinoma ELISA kit

E07P0656-48 BlueGene 1 plate of 48 wells 520 EUR

Pig Primary hepatic carcinoma ELISA kit

E07P0656-96 BlueGene 1 plate of 96 wells 685 EUR

Rabbit Primary hepatic carcinoma ELISA kit

E04P0656-192T BlueGene 192 tests 1270 EUR

Rabbit Primary hepatic carcinoma ELISA kit

E04P0656-48 BlueGene 1 plate of 48 wells 520 EUR

Rabbit Primary hepatic carcinoma ELISA kit

E04P0656-96 BlueGene 1 plate of 96 wells 685 EUR

Goat Primary hepatic carcinoma ELISA kit

E06P0656-192T BlueGene 192 tests 1270 EUR

Goat Primary hepatic carcinoma ELISA kit

E06P0656-48 BlueGene 1 plate of 48 wells 520 EUR

Goat Primary hepatic carcinoma ELISA kit

E06P0656-96 BlueGene 1 plate of 96 wells 685 EUR

Human Heart PrimaCell 6: Normal Cardiomyocytes Growth Supplements with Serum (for 500 ml medium)

9-47119 CHI Scientific 1 Set Ask for price

MYD88 Myeloid Differentiation Primary Response 88 Human Recombinant Protein

PROTQ99836 BosterBio Regular: 20ug 317 EUR

Western blot Kit for Human Primary Antibodies, Chemilum. Substrate

80207-Hu Alpha Diagnostics 1 kit 651 EUR

Human Primary ciliary dyskinesia protein 1, PCDP1 ELISA KIT

ELI-45084h Lifescience Market 96 Tests 824 EUR

Recombinant Human Membrane Primary Amine Oxidase/AOC3(C-6His)

C927-10ug Novoprotein 10ug 232 EUR

Recombinant Human Membrane Primary Amine Oxidase/AOC3(C-6His)

C927-1mg Novoprotein 1mg 3602 EUR

Recombinant Human Membrane Primary Amine Oxidase/AOC3(C-6His)

C927-500ug Novoprotein 500ug 2536 EUR

Recombinant Human Membrane Primary Amine Oxidase/AOC3(C-6His)

C927-50ug Novoprotein 50ug 598 EUR

Membrane Primary Amine Oxidase (AOC3) Antibody (HRP)

20-abx336489 Abbexa
  • 411.00 EUR
  • 1845.00 EUR
  • 599.00 EUR
  • 182.00 EUR
  • 300.00 EUR
  • 100 ug
  • 1 mg
  • 200 ug
  • 20 ug
  • 50 ug

Membrane Primary Amine Oxidase (AOC3) Antibody (FITC)

20-abx336490 Abbexa
  • 411.00 EUR
  • 1845.00 EUR
  • 599.00 EUR
  • 182.00 EUR
  • 300.00 EUR
  • 100 ug
  • 1 mg
  • 200 ug
  • 20 ug
  • 50 ug

Membrane Primary Amine Oxidase (AOC3) Antibody (Biotin)

20-abx336491 Abbexa
  • 411.00 EUR
  • 1845.00 EUR
  • 599.00 EUR
  • 182.00 EUR
  • 300.00 EUR
  • 100 ug
  • 1 mg
  • 200 ug
  • 20 ug
  • 50 ug

Antigen-Antibody Pen For Chicken Primary antibodies

PEN-C5 Alpha Diagnostics 1 202 EUR

Antigen-Antibody Pen For Goat Primary antibodies

PEN-G3 Alpha Diagnostics 1 202 EUR

Antigen-Antibody Pen For Mouse Primary antibodies

PEN-M2 Alpha Diagnostics 1 202 EUR

Antigen-Antibody Pen For Rabbit Primary antibodies

PEN-R1 Alpha Diagnostics 1 202 EUR

Antigen-Antibody Pen For Rat Primary antibodies

PEN-R10 Alpha Diagnostics 1 202 EUR

Antigen-Antibody Pen For Sheep Primary antibodies

PEN-S4 Alpha Diagnostics 1 202 EUR

Antigen-Antibody Pen For Hamster Primary antibodies

PEN-T8 Alpha Diagnostics 1 202 EUR

Porcine Myeloid differentiation primary response protein MyD88,

ELI-05540p Lifescience Market 96 Tests 928 EUR

Guinea pig Primary hepatic carcinoma ELISA kit

E05P0656-192T BlueGene 192 tests 1270 EUR

Guinea pig Primary hepatic carcinoma ELISA kit

E05P0656-48 BlueGene 1 plate of 48 wells 520 EUR

Guinea pig Primary hepatic carcinoma ELISA kit

E05P0656-96 BlueGene 1 plate of 96 wells 685 EUR

Human myeloid differentiation primary response gene 88(MYD88)ELISA Kit

GA-E1887HM-48T GenAsia Biotech 48T 289 EUR
Donosimy, że 17 dodatnich i 9 ujemnych inotropów obejmujących różne mechanizmy działania powodowało odpowiednio zależne od stężenia wzrosty i spadki skracania sarkomerów. Co ciekawe, odczyt wieloparametryczny pozwolił na zróżnicowanie inotropów działających za pomocą odrębnych mechanizmów. Hierarchiczne grupowanie przejściowych parametrów kurczliwości, w połączeniu z analizą głównych składowych, umożliwiło klasyfikację podzbiorów zarówno dodatnich, jak i ujemnych inotropów, w trybie związanym z mechanizmem. W ten sposób model kurczliwości ludzkich kardiomiocytów mógłby dokładnie ułatwić świadome podejmowanie decyzji w oparciu o mechanizmy mechanistyczne, zarządzanie ryzykiem i odkrycie cząsteczek o najbardziej pożądanym profilu farmakologicznym do korekcji niewydolności serca.

Dodaj komentarz